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Nude vs NCG-如何选择合适的小鼠品系?

文章出处:阅读量:-发表时间:2018-05-22 13:31【

面对市场上琳琅满目的小鼠“小黑”or“小白”or“小灰”,不同背景的小鼠适用的科研范围不同。而针对比较热门的肿瘤免疫研究,经常需要用到免疫缺陷小鼠(Nude,scid鼠,NCG鼠等),不同品系的小鼠有什么特点,实验中又如何选择呢?希望这篇文章能对大家有所帮助。


Nude(裸鼠),顾名思义就是全身都不长毛的小鼠,常用的是BALB/cFOXN1-/-,由于Foxn1基因的突变或缺失,使得小鼠胸腺缺失,胸腺是T淋巴细胞发育成熟的场所,因此该小鼠缺少有功能的T细胞,而B细胞和固有免疫细胞都具有正常的功能。

Nude鼠的特点:无毛,胸腺缺失,T细胞缺陷。

应用:肿瘤学研究(人源肿瘤细胞CDX建模及药效),免疫缺陷疾病研究,皮肤病学研究。

优点:全身无毛,方便肿瘤细胞的接种和观测。

缺点:固有免疫完好,部分人源肿瘤细胞系成瘤率较低。


Scid小鼠(重症联合免疫缺陷),由于prkdc基因的突变或缺失,使小鼠T细胞、B细胞发育成熟受阻。一些scid小鼠会自发产生部分免疫反应性。血清Ig水平大于1ug/ml的scid小鼠被认为是“leaky”。Scid鼠的leak与小鼠的品系背景高度相关,并且随着年龄增加。一般而言,C57BL/6J和BALB/c遗传背景的scid鼠泄漏较高,C3H/HeJ背景出现leak较低,NOD背景甚至更低。NBRI在NOD背景上敲除prkdc基因,制作出NOD-scid品系,品系背景纯正,能很好地降低leakness。

NOD-scid鼠的特点:

T细胞、B细胞缺陷,先天免疫水平低。

应用:肿瘤学研究(CDX建模及药效),GVHD的研究,免疫学、炎症和自身免疫研究。

优点:能适用多种肿瘤细胞的植入,有较小的排斥作用。

缺点:年龄较大时会出现leak,不适于长期实验。


NCG/NSG/NOG小鼠(NODprkdc-/-IL-2Rg-/-),在NOD-scid基础上同时敲除IL-2Rg基因,IL-2Rg是一种很重要的细胞因子受体,IL2Rg基因失活导致至少6种细胞因子(免疫细胞分化成熟所需)作用缺失。NCG小鼠免疫缺陷程度更高,在缺失T细胞、B细胞的同时缺少NK细胞,先天免疫受损。

NCG鼠的特点:

T细胞、B细胞、NK细胞缺陷,先天免疫水平低。

应用:人源肿瘤细胞接种,人源肿瘤组织PDX(Patient Derived Xenograft)模型构建,人源免疫系统重建(human PBMC移植,Human HSC移植)。血液肿瘤模型构建ALL,AML。

优点:免疫缺陷程度更高,CDX建模成瘤率高、稳定性好,可以降低细胞的接种量。PDX建模可以在NCG小鼠上稳定的传代,样品经过传代后仍能保持原代肿瘤的异质性。更长的生存期,有利于长期的移植实验。


温馨提示:免疫缺陷小鼠较易感染,一定要在SPF环境下饲养哦!

转载自NBRI模式动物